Acta Neuropathologica: MAP激酶p38γ降低tau诱导的晚期记忆缺陷

阿尔茨海默病（AD）是最常见的脑中风，其特征是细胞外淡褐色包含淀粉样细胞β（Aβ）和由神经tau细胞连在一起的人体内缠结。尽管我们对结核病机制的理解相当可观，但是通过靶向Aβ或其从淀粉样样前纤细胞（APP）之中加工来病人AD的工具在大型化疗之中没有明显的某种程度。因此，除此以外对结核病机制和病人工业发展的探索主要集之中在tau。AD的各个方面可以在神经之中解读有机体APP的大鼠数学方法之中完成机器学习。APP育种大鼠表现为淀粉样淡褐色的完成性沉积。

我们以前已经证明，肽链甲基化tau转录可以抑止淀粉样细胞β（Aβ）正向的神经毒素信号。轴突后生殖细胞原激活细胞（MAP）酪氨酸p38γ酪氨酸了苏氨酸-205（T205）上tau的肽链甲基化转录。运使用细胞质病人的工具，我们依靠这种神经人身安全机制来改善两种Aβ忽视的AD大鼠数学方法在后半期潜意识局限性阶段性的潜意识。tau之中靶向T205的轴突后酪氨酸p38γ活性的减低降低了有症状的Aβ诱发的AD数学方法的潜意识局限性。用野生型人tau或转录局限性tau T205A完成的重组测试表明，T205修饰对于p38γ的南岸效应至关重要，p38γ可以可避免APP育种大鼠的潜意识身心。此外，对大鼠Mapt细胞质之中T205密码子的细胞质组编辑表明，内源性tau之中的侧链对APP育种AD大鼠的潜意识局限性具有关键性的缓冲作用。在解读非致病性tau的tau育种大鼠数学方法之中，通过细胞质p38γ紊乱去除p38γ活性的人身安全作用，使tau具有神经毒素，并致使有机体Aβ紊乱时潜意识系统受损。因此，我们显然，缓冲神经p38γ的活性是一种内在的tau诱发病人工具，可以增强后半期脑中风病患者的受损认知。

工具：从皮质组织之中纯化轴突纤的工具与此相反。简单地说，运使用预先凝固的匀浆机在30 mg 组织/毫升的冰镇糖PH之中分量化。通过离心（1400g，10min，4°C）清理匀浆后，将固体新的水滴在糖PH之中并随即离心（1400g，10 min，4°C）。重组上清液，随即离心，并在4°C下在13800 g下转动上清液（总脑匀浆）10分钟。将固体新的水滴在糖PH之中，各别并在4°下以45000g离心45分钟。将Pellet新的水滴在5%的Ficoll之中，在13%的Ficoll上各别，在4°C下以45000g下离心45分钟。查阅编辑器（轴突纤），在5%的Ficoll之中混合物，45°C下离心，查阅上清液（非轴突）并在pH8PH之中洗涤凝固并新的水滴在pH8PH之中，从而连在一起粗的轴突纤裂解物。在制备使用细胞质印迹的样品之前，测定各不相同组分的细胞质酸度。

综上所述，我们的研究工作结果表明，通过轴突后酪氨酸p38γ靶向肽链甲基化tau转录是一种潜在的病人工具，可减轻除此以外Aβ正向的AD大鼠数学方法的潜意识身心。通过细胞质病人载纤减低p38γ的活性是安全及的，并且不会促进tau生物化学彻底改变，包括在高tau高度意味着。终于，我们发现p38γ在缺乏高Aβ高度的意味着限制了tau诱发潜意识损伤，支持p38γ对tau神经毒素的影响了。

Ittner, A., Asih, P.R., Tan, A.R.P. et al. Reduction of advanced tau-mediated memory deficits by the MAP kinase p38γ. Acta Neuropathol 140, 279–294 (2020).