Nature子刊：胆是乳腺癌走狗

著文 | xiao xia校对 | 王多鱼排版 | 水成文

更高实是缺乏症是绝经后女性病乳癌的独立脆弱因素，服用他凯吗啡（最常用的增更高低密度脂蛋白实是的药物）对乳癌病者有好处。然而，实是对乳癌发生必要的冲击尚未几乎清楚。

实是是线粒精子的基本区别于，线粒体要诱导就要多多小分子或积累实是。从未未确定 27-羧基实是（27HC），一种多样的反转实是降解物，作为SERM（选择性甲状腺激素复合物恒定剂）与此相反。因此，他凯吗啡对 ER （甲状腺激素复合物）无症状乳癌病者的益处也许或许增更高了27HC的导致。但是对于ER同义乳癌单单现了一个悖论。这些乳癌不具体来说甲状腺激素，但更高实是仍与其不良预后有关，这确实也许有相异的必要在起功用。

2021年8月24日，杜克大学医学院的研究临时工临时工人员在 Nature 子刊 Nature Communications 上发表了题为：Dysregulated cholesterol homeostasis results in resistance to ferroptosis increasing tumorigenicity and metastasis in cancer 的研究临时工研究成果。

该研究临时工确实，经常性暴露于实是降解物27-羧基实是（27HC），使那些发挥单单线粒体摄入和/或细胞内生物小分子提更高的线粒体肉食动物从前，这些线粒体更高强调鉄被害负恒定因子GPX4，显示单单更强的移转到潜能，使它们在从早期口部移往时不可否认。该研究临时工未确定了乳癌线粒体并用实是来抵抗被害的必要，上半年作为乳癌治疗的靶标。

研究临时工团队首先审计了27HC对ER无症状乳癌线粒体（MCF7）线粒体在去除经年累月的培养基（CFS）与几乎培养基（FBS）中的的活性冲击。他们捕捉到到在CFS中的，27HC加强线粒体诱导和集落演化成；在FBS中的，27HC则起可抑制功用。然而，27HC几乎可抑制ER同义线粒体系的诱导、移往和集落演化成。再进一步实验确实27HC在ER同义线粒体中的的主要功用是可抑制实是小分子/摄入。

更高实是缺乏症是一种慢性疾病，研究临时工团队构建了慢性27HC焦虑的持续性线粒体系。在不存在27HC的情况，敏感性线粒体和持续性线粒体的大体上诱导潜能相似。然而，当再生到在小鼠体中的时，持续性线粒体系比敏感性线粒体更具致瘤性。在这些精子研究临时工中的，在无法经年累月性27HC的情况在小鼠中的诱导，这确实捕捉到到的致瘤性提更高不是27HC的直接功用的结果，而是因为线粒体对27HC抗诱导功用具有持续性。

在此之后研究临时工团队审计了对 27HC导致持续性的潜在再生必要以及它们如何加强癌线粒体恶性转换成。结果确实，在基础条件下，格式实是/细胞内小分子过程中的关键性调控迭代的mRNA几乎无法变化，在敏感性线粒体和持续性线粒体中的，27HC依然是它们强调的有效性可抑制剂。然而，所有被检测的27HC持续性的线粒体都积累了大量的中的性细胞内，以线粒体质脂滴 （LD） 的形式存放，确实为了抵消27HC对实是和细胞内小分子的可抑制功用，27HC持续性线粒体才就会提更高它们摄入中的性细胞内的潜能。这些结果确实，提更高的细胞内摄入和在较小程度上的细胞内生物小分子，是线粒体对27HC抗诱导功用具有持续性的特征。27HC持续性线粒体的细胞内积累预计也就会给线粒体造就相当大的降解压力。最近，从未确实线粒体可以通过参与 GPX4 （基质天冬氨酸氰化物酵素4） 持续性抗氟化途径和/或调更高主要职责细胞内氟化的酵素的强调来低剂量细胞内持续性压力。因此，研究临时工团队认为27HC持续性癌线粒体才就会提更高诱导鉄被害的阈值。表明，导致GPX调更高的恒定必要的破坏稳固了GPX4的强调素质。这种活性，连同通过恒定与细胞内氰化就其的蛋白质的强调而增更高对GPX4自营的压力。极其重要的是，这些研究临时工确实，对鉄被害的持续性是移转到线粒体的一个特征，并确实敲低GPX4削弱了经常性暴露于27HC的线粒体在其他不足之处增强的致瘤和移转到活性。总之，这项临时工强调了鉄被害在发育和移转到中的的普遍极其重要性，并确实血脂异常/更高实是缺乏症通过选择对鉄被害具有持续性的线粒体来冲击乳癌的复发必要。研究成果链接：